唐太宗灭高昌国后，设立了西州，而安西都护府的治所则设在高昌国以西的交河城。交河城的地理位置虽然接近西域中心，但因为西域西部尚未完全收复，所以这一战略布局还是略显东偏。为了加强对西域的控制，唐朝决定扩展在西域的影响力，逐步推动安西都护府的战略布局。

贞观二十二年（公元648年），唐朝发起了对龟兹国的讨伐。经过一番较为顺利的战斗，唐军最终征服了龟兹，之后设立了龟兹王国的新的统治。此时，龟兹距离交河城已有670多公里的距离，这一胜利大大扩展了唐朝的战略空间。为了进一步强化对西域的控制，唐朝决定将安西都护府的治所从交河城迁至龟兹。

这一迁移标志着唐朝在西域的战略重心有所转移，也标志着西域的部分地区已完全纳入唐朝控制。在唐朝的统治下，西域的各大势力被有效削弱，西突厥在安西都护府迁移之前已灭亡，而吐蕃虽曾在657年占据西域部分地区，但唐朝的控制力依然稳固。

然而，吐蕃在逐步扩展其势力时，渐渐成为唐朝在西域的最强对手。吐蕃不仅要争夺西域，还通过控制西域切断了唐朝与西亚的陆路通道，极大地挑战了唐朝的战略优势。公元670年，吐蕃发动大规模进攻，迅速攻占了安西四镇和十八州，唐朝被迫下令废除四镇。此时，唐朝在西域的存在几乎消失，西域的控制力大幅下降。

尽管如此，唐朝依然在西域开展了激烈的拉锯战。673年，唐朝成功收复了安西四镇，但这一战略优势并未持久。数年后，吐蕃再次占据了四镇，唐朝不得不再次做出战略调整，放弃了对四镇的控制。

直到武则天时期，唐朝才逐渐收复了失地，并将安西都护府的治所迁回了碎叶城。碎叶城位于西域的西北部，战略位置虽然相对偏远，但此时的唐朝仍然拥有足够的力量确保对西域的控制。

随着唐朝逐步恢复了西域的控制力，尤其在武则天的指挥下，唐朝与吐蕃之间的拉锯战持续不断。到了唐玄宗开元盛世时，安西都护府依旧维持着强大的战斗力。开元五年，唐朝驻军2.4万，配备马匹2700匹，这些士兵来自内地的各州县。

不过，随着安史之乱的爆发，唐朝的力量有所消耗，安西的兵力也逐渐空虚。吐蕃趁机北上，侵占了大量的领土。直至唐德宗贞元六年，吐蕃攻占了包括北庭都护府在内的西域大部分地区，唐朝与安西的通道彻底被切断。

安西四镇的具体丢失时间尚无确切记载，但可以确定的是，唐朝与西域的联系在这一时期断绝，吐蕃的侵占极大地削弱了唐朝在西域的战略优势。

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